在生物药与肽类药物研发中，免疫原性（即药物引发人体免疫反应的能力）是影响药物安全性与有效性的关键因素。然而，这一领域仍存在许多未解之谜，需要进一步研究以优化药物设计。作为专注于肿瘤药和多肽类药物研发的铭研医药，我们始终关注免疫原性研究的最新进展，致力于为患者提供更安全、更有效的治疗方案。

　　剂量与免疫原性：单次给药也能触发免疫反应？

　　传统观点认为，免疫系统需要多次暴露于药物（如“初次+加强”接种模式）才会产生显著免疫反应。但近年研究发现，某些肽类药物（如治疗用短肽）仅单次给药即可诱导免疫原性。这一现象可能与以下因素有关：

　　●预存抗体或T细胞反应：即使患者从未接触过该药物，其体内可能已存在能与药物结合的抗体或T细胞。这些预存免疫反应可能源于人体对其他类似蛋白（如内源性肽或既往接触过的药物）的交叉反应。

　　●药物结构特性：某些肽类药物的特殊结构可能更易被免疫系统识别，从而绕过传统“多次暴露”的需求。

　　这一发现提示我们：免疫原性风险评估需从首次给药开始，而非仅关注长期用药后的反应。一般建议，在药物研发早期阶段即引入免疫原性评估，以降低临床开发风险。

　　含非天然氨基酸的肽：如何预测免疫风险

　　非天然氨基酸的引入可增强药物稳定性或活性，但其对免疫原性的影响仍难以预测。为评估风险，结合行业前沿方法，可尝试以下策略：

　　1.中性占位符替代法：将非天然氨基酸替换为不影响HLA结合的惰性结构，作为基线参考。

　　2.天然氨基酸扫描：用20种天然氨基酸逐一替换非天然位点，模拟潜在免疫反应范围。

　　3.结构相似性分析：选择化学性质接近的天然氨基酸进行比对，评估交叉反应风险。通过这种方法，可初步划定非天然氨基酸肽的免疫原性风险范围，为药物设计提供依据。

　　未来研究方向：从杂质到个体化评估

　　1.人源性肽药物的耐受性：例如，某些仿制肽（如TPT）可能含天然调节性T细胞（Treg）表位，这会抑制免疫反应。但若药物中存在杂质（如降解产物），其免疫原性是否会因Treg表位的存在而改变？需进一步探索。

　　2.降解产物的影响：药物活性成分（API）或杂质在体内外可能发生降解（如形成聚集体或脱酰胺物质），这些产物的免疫原性特征需通过体外实验并结合临床样本（如HLA分型患者的纵向数据）验证。

　　铭研医药正积极与海外的研究团队共同布局相关研究，结合免疫信息学工具、体外实验及真实世界数据，推动更精准的免疫原性风险评估体系建立。

　　结 语

　　免疫原性研究正从“经验推测”走向“精准预测”，铭研医药将持续关注该领域进展，通过多学科协作，为多肽药物研发提供更科学的风险评估方案。我们相信，未来药物的免疫原性管理将更加精准，最终惠及全球患者。